2017年08月02日 發布

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?　　一、《規范》修訂的背景

?　2003年，國家食品藥品監督管理局發布施行《藥物非臨床研究質量管理規范》（原局令第2號），對規范行業行為，推動藥品研發，確保藥品質量起到了積極的推動作用。

　　隨著我國藥物非臨床安全性評價研究能力的不斷提升和評價數量的快速增長，以及藥物非臨床研究領域新概念的產生和新技術的應用，需要對于藥物非臨床研究質量管理規范內容調整和細化，以適應行業發展和監管工作的需要。

　　為進一步貫徹落實《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》(國發[2015] 44號),滿足藥物非臨床安全性評價研究發展的需要,參考國際通行做法,總局組織修訂了《藥物非臨床研究質量管理規范》（簡稱《規范》）。

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　　二、《規范》適用的范圍

?　 《規范》適用于為申請藥品注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究。藥物非臨床安全性評價研究的相關活動應當遵守本規范。以注冊為目的的藥物代謝、生物樣本分析等其他藥物臨床前相關研究活動，參照《規范》執行。

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　　三、《規范》征求意見情況

?　 2016年8月17日至10月18日，《規范》向社會公開征求意見，共收到各方反饋意見178條，總局結合反饋意見進行了修改。

　　修改過程中，采納了合理意見建議，主要歸納有6項：

　　（一）對于多場所研究涉及的術語定義進一步補充和明確；

　　（二）對于計算機化系統涉及的審計追蹤調整為稽查軌跡，對于電子數據等明確術語定義及要求；

　　（三）對于受試物、對照品等增加術語定義及細化留樣要求；

　　（四）對于病理同行評議補充術語定義和明確具體要求；

　　（五）對于檔案管理和保管期限進一步明確；

　　（六）對于質量保證的重要性進一步強化，補充質量保證相關的說明。

　　未采納的意見建議歸納有3項：

　　（一）建議保留原《規范》中“實驗方案應由機構負責人批準”的內容。參考國際通行做法，批準試驗方案是專題負責人的職責，有利于實現其權責一致。對此項意見未予采納。

　　（二）建議刪除確保研究機構定期參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動。實驗室能力驗證和比對活動是保障藥物非臨床安全性評價機構檢測數據可靠性的有效方法，應當根據研究需要，參加必要的能力驗證和比對活動。對此項意見未予采納。

　 （三）建議刪除委托方章節和內容。委托方作為研究工作的發起者和研究結果的申報者，對用于申報注冊的研究資料負責，應承擔權利人的相應責任，歐美國家相關法規中，對于藥物非臨床研究委托方均有明確的職責要求。對此項意見未予采納。

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　　四、《規范》修訂的內容

?　 （一）《規范》從原45條增加到50條,刪除了原《規范》中“監督檢查”章節,新增“術語及其定義”、“實驗系統”、“質量保證”和“委托方”章節。

　　（二）取消了原《規范》中對于工作人員的工作作風和職業道德的要求；取消了對于機構負責人學歷和教育背景的限制。

　　（三）調整的主要內容：

　　1.將原《規范》對于質量保證負責人的職責要求調整為對于質量保證人員和質量保證部門的職責要求，明確質量保證部門負責檢查本規范的執行情況，以保證研究的運行管理符合本規范要求。

　　2.將資料檔案的保存期限由原《規范》的“藥物上市后至少五年”調整為“用于注冊申報材料的研究，其檔案保存期應當在藥物上市后至少五年；未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結報告批準日后至少五年；其他不屬于研究檔案范疇的資料應當在其生成后保存至少十年”。

　　3.將資料檔案的歸檔時間由原《規范》的“研究結束后”調整為“在研究實施過程中或者研究完成后及時歸檔，最長不超過兩周”。

　　（四）增加的主要內容：

　　1.增加了藥物非臨床安全性評價研究應當確保行為規范，數據真實、準確、完整的要求。

　　2.增加了非臨床研究質量管理規范、多場所研究、機構負責人、主要研究者、標準操作規程、主計劃表、試驗方案、試驗方案變更、偏離、溶媒、研究開始日期、研究完成日期、計算機化系統、驗證、電子數據、電子簽名、稽查軌跡、同行評議的術語定義。

　　3.增加了工作人員要對原始數據的質量負責并根據工作崗位的需要采取必要的防護措施的要求。

　　4.增加了機構負責人（包含多場所研究中分研究場所機構負責人）應當確保研究機構的運行管理符合本規范的要求；確保研究機構根據研究需要參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動等職責。

　　5.增加了專題負責人對研究的執行和總結報告負責，包括以簽署姓名和日期的方式批準試驗方案和總結報告等；在多場所研究中，要確保主要研究者所承擔部分的試驗工作符合本規范要求等職責。

　　6.增加了試驗持續時間超過四周的研究，每一個批號的受試物和對照品均應當留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

　　7.增加了實驗動物的使用應關注動物福利，遵循“減少、替代、優化”的原則，試驗方案實施前應獲得動物倫理委員會批準。

　　8.增加了實驗動物以外的其他實驗系統的來源、數量（體積）、質量屬性、接收日期等應當予以詳細記錄，并在合適的環境條件下保存和操作使用；使用前應當開展適用性評估，如出現質量問題應當給予適當的處理并重新評估其適用性。

　　9.增加了研究被取消或者終止時，試驗方案變更應當說明取消或者終止的原因和終止的方法。

　　10.增加了電子數據的生成、修改應當符合的相關要求。

　　11.增加了進行病理學同行評議工作時，同行評議的計劃、管理、記錄和報告的相關要求。

　　12.增加了對計算機化系統的要求:用于數據采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統（或包含有計算機系統的設備）應當進行驗證。計算機化系統所產生的電子數據應當有保存完整的稽查軌跡和電子簽名。機構負責人要確保計算機化系統適用于其使用目的，并且按照本規范的要求進行驗證、使用和維護。專題負責人要確保計算機化系統得到確認或者驗證，且處于適用狀態。

　　13.增加了研究過程中發生偏離試驗方案和標準操作規程的情況,參加研究的工作人員都應當及時記錄并報告給專題負責人，在多場所研究的情況下還應當報告給負責相關試驗的主要研究者。專題負責人或者主要研究者應評估對研究數據的可靠性造成的影響，必要時采取糾正措施。

　　14.增加了質量保證章節,對質量保證工作的獨立性及實施作了明確規定;要求質量保證部門應當對審核的項目出具質量保證聲明；明確了質量保證檢查分為基于研究、基于設施和基于過程等三個類型。

　　15.增加了研究被取消或者終止時，專題負責人應當將已經生成的研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

　　16.增加了檔案保管期滿或研究機構停業情況下檔案應當轉移到委托方的檔案設施或者委托方指定的檔案設施中進行保管，直至檔案最終的保管期限。

　　17.增加了委托方作為研究工作的發起者和研究結果的申報者，對用于申報注冊的研究資料負責，并承擔相應的責任。

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