2017年08月02日 發(fā)布??

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國家食品藥品監(jiān)督管理總局令

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第34號

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　 《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》已于2017年6月20日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局局務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2017年9月1日起施行。

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局長 畢井泉

2017年7月27日

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藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

?第一章 總　則

　　第一條?為保證藥物非臨床安全性評價研究的質(zhì)量，保障公眾用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》,制定本規(guī)范。

　　第二條?本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究。藥物非臨床安全性評價研究的相關(guān)活動應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。以注冊為目的的其他藥物臨床前相關(guān)研究活動參照本規(guī)范執(zhí)行。

　　第三條?藥物非臨床安全性評價研究是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)性工作，應(yīng)當(dāng)確保行為規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、準確、完整。

第二章 術(shù)語及其定義

　　第四條?本規(guī)范下列術(shù)語的含義是：

　　（一）非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，指有關(guān)非臨床安全性評價研究機構(gòu)運行管理和非臨床安全性評價研究項目試驗方案設(shè)計、組織實施、執(zhí)行、檢查、記錄、存檔和報告等全過程的質(zhì)量管理要求。

　　（二）非臨床安全性評價研究，指為評價藥物安全性，在實驗室條件下用實驗系統(tǒng)進行的試驗，包括安全藥理學(xué)試驗、單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗以及與評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。

　　（三）非臨床安全性評價研究機構(gòu)（以下簡稱研究機構(gòu)），指具備開展非臨床安全性評價研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床安全性評價研究的單位。

　　（四）多場所研究，指在不同研究機構(gòu)或者同一研究機構(gòu)中不同場所內(nèi)共同實施完成的研究項目。該類研究項目只有一個試驗方案、專題負責(zé)人，形成一個總結(jié)報告，專題負責(zé)人和實驗系統(tǒng)所處的研究機構(gòu)或者場所為“主研究場所”，其他負責(zé)實施研究工作的研究機構(gòu)或者場所為“分研究場所”。

　　（五）機構(gòu)負責(zé)人，指按照本規(guī)范的要求全面負責(zé)某一研究機構(gòu)的組織和運行管理的人員。

　　（六）專題負責(zé)人，指全面負責(zé)組織實施非臨床安全性評價研究中某項試驗的人員。

　　（七）主要研究者，指在多場所研究中，代表專題負責(zé)人在分研究場所實施試驗的人員。

　　（八）委托方，指委托研究機構(gòu)進行非臨床安全性評價研究的單位或者個人。

　　（九）質(zhì)量保證部門，指研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床安全性評價研究工作質(zhì)量保證職能的部門，負責(zé)對每項研究及相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備、人員、方法、操作和記錄等進行檢查，以保證研究工作符合本規(guī)范的要求。

　　（十）標準操作規(guī)程，指描述研究機構(gòu)運行管理以及試驗操作的程序性文件。

　　（十一）主計劃表，指在研究機構(gòu)內(nèi)幫助掌握工作量和跟蹤研究進程的信息匯總。

　　（十二）試驗方案，指詳細描述研究目的及試驗設(shè)計的文件，包括其變更文件。

　　（十三）試驗方案變更，指在試驗方案批準之后，針對試驗方案的內(nèi)容所做的修改。

　　（十四）偏離，指非故意的或者由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合試驗方案或者標準操作規(guī)程要求的情況。

　　（十五）實驗系統(tǒng)，指用于非臨床安全性評價研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

　　（十六）受試物/供試品，指通過非臨床研究進行安全性評價的物質(zhì)。

　　（十七）對照品，指與受試物進行比較的物質(zhì)。

　　（十八）溶媒，指用以混合、分散或者溶解受試物、對照品，以便將其給予實驗系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。

　　（十九）批號，指用于識別“批”的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字，以保證受試物或者對照品的可追溯性。

　　（二十）原始數(shù)據(jù)，指在第一時間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或者材料，或者經(jīng)核實的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機打印資料、磁性載體、儀器設(shè)備記錄的數(shù)據(jù)等。

　　（二十一）標本，指來源于實驗系統(tǒng)，用于分析、測定或者保存的材料。

　　（二十二）研究開始日期，指專題負責(zé)人簽字批準試驗方案的日期。

　　（二十三）研究完成日期，指專題負責(zé)人簽字批準總結(jié)報告的日期。

　　（二十四）計算機化系統(tǒng)，指由計算機控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個或者一組特定的功能。

　　（二十五）驗證，指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動。

　　（二十六）電子數(shù)據(jù)，指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，由計算機化系統(tǒng)來完成其建立、修改、備份、維護、歸檔、檢索或者分發(fā)。

　　（二十七）電子簽名，指用于代替手寫簽名的一組計算機代碼，與手寫簽名具有相同的法律效力。

　　（二十八）稽查軌跡，指按照時間順序?qū)ο到y(tǒng)活動進行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動的過程，以便于掌握可能影響最終結(jié)果的活動及操作環(huán)境的改變。

　　（二十九）同行評議，指為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量而采用的一種復(fù)核程序，由同一領(lǐng)域的其他專家學(xué)者對研究者的研究計劃或者結(jié)果進行評審。

第三章 組織機構(gòu)和人員

　　第五條 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的組織管理體系，配備機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。

　　第六條 研究機構(gòu)的工作人員至少應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

　　（一）接受過與其工作相關(guān)的教育或者專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)工作需要的知識、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；

　　（二）掌握本規(guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴格執(zhí)行；

　　（三）嚴格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標準操作規(guī)程，對研究中發(fā)生的偏離標準操作規(guī)程的情況應(yīng)當(dāng)及時記錄并向?qū)ｎ}負責(zé)人或者主要研究者書面報告；

　　（四）嚴格執(zhí)行試驗方案的要求，及時、準確、清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負責(zé)，對研究中發(fā)生的偏離試驗方案的情況應(yīng)當(dāng)及時記錄并向?qū)ｎ}負責(zé)人或者主要研究者書面報告；

　　（五）根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護措施，最大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險，同時確保受試物、對照品和實驗系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或者放射性污染；

　　（六）定期進行體檢，出現(xiàn)健康問題時，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)避免參與可能影響研究的工作。

　　第七條?機構(gòu)負責(zé)人全面負責(zé)本研究機構(gòu)的運行管理，至少應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：

　　（一）確保研究機構(gòu)的運行管理符合本規(guī)范的要求；

　　（二）確保研究機構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，以及符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項目及時、正常地運行；

　　（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時更新；

　　（四）確保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔(dān)的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)當(dāng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn)；

　　（五）確保建立適當(dāng)?shù)摹⒎霞夹g(shù)要求的標準操作規(guī)程，并確保工作人員嚴格遵守標準操作規(guī)程，所有新建和修改后的標準操作規(guī)程需經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人簽字批準方可生效，其原始文件作為檔案進行保存；

　　（六）確保在研究機構(gòu)內(nèi)制定質(zhì)量保證計劃，由獨立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé)；

　　（七）確保制定主計劃表并及時進行更新，確保定期對主計劃表歸檔保存，主計劃表應(yīng)當(dāng)至少包括研究名稱或者代號、受試物名稱或者代號、實驗系統(tǒng)、研究類型、研究開始時間、研究狀態(tài)、專題負責(zé)人姓名、委托方，涉及多場所研究時，還應(yīng)當(dāng)包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機構(gòu)內(nèi)所有非臨床安全性評價研究工作的進展及資源分配情況；

　　（八）確保在研究開始前為每個試驗指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗和培訓(xùn)經(jīng)歷的專題負責(zé)人，專題負責(zé)人的更換應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進行并予以記錄；

　　（九）作為分研究場所的機構(gòu)負責(zé)人，在多場所研究的情況下，應(yīng)當(dāng)指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗和培訓(xùn)經(jīng)歷的主要研究者負責(zé)相應(yīng)的試驗工作，主要研究者的更換應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進行并予以記錄；

　　（十）確保質(zhì)量保證部門的報告被及時處理，并采取必要的糾正、預(yù)防措施；

　　（十一）確保受試物、對照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專人負責(zé)受試物、對照品的管理；

　　（十二）指定專人負責(zé)檔案的管理；

　　（十三）確保計算機化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且按照本規(guī)范的要求進行驗證、使用和維護；

　　（十四）確保研究機構(gòu)根據(jù)研究需要參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動；

　　（十五）與委托方簽訂書面合同，明確各方職責(zé)；

　　（十六）在多場所研究中，分研究場所的機構(gòu)負責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第（八）項要求之外的所有責(zé)任。

?　　第八條?研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門負責(zé)檢查本規(guī)范的執(zhí)行情況，以保證研究的運行管理符合本規(guī)范要求。

質(zhì)量保證人員的職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下幾個方面:

　　（一）保存正在實施中的研究的試驗方案及試驗方案修改的副本、現(xiàn)行標準操作規(guī)程的副本，并及時獲得主計劃表的副本；

　　（二）審查試驗方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)當(dāng)記錄歸檔；

　　（三）根據(jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時間制定檢查計劃，對每項研究實施檢查，以確認所有研究均按照本規(guī)范的要求進行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等；

　　（四）定期檢查研究機構(gòu)的運行管理狀況，以確認研究機構(gòu)的工作按照本規(guī)范的要求進行；

　　（五）對檢查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)當(dāng)跟蹤檢查并核實整改結(jié)果；

　　（六）以書面形式及時向機構(gòu)負責(zé)人或者專題負責(zé)人報告檢查結(jié)果，對于多場所研究，分研究場所的質(zhì)量保證人員需將檢查結(jié)果報告給其研究機構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機構(gòu)負責(zé)人，以及主研究場所的機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人和質(zhì)量保證人員；

　　（七）審查總結(jié)報告，簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時間，以及檢查結(jié)果報告給機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人、主要研究者（多場所研究情況下）的日期，以確認其準確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實全面地反映研究的原始數(shù)據(jù)；

????（八）審核研究機構(gòu)內(nèi)所有現(xiàn)行標準操作規(guī)程，參與標準操作規(guī)程的制定和修改。　　

???? 第九條?專題負責(zé)人對研究的執(zhí)行和總結(jié)報告負責(zé)，其職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下方面：

　　（一）以簽署姓名和日期的方式批準試驗方案和試驗方案變更，并確保質(zhì)量保證人員、試驗人員及時獲得試驗方案和試驗方案變更的副本；

　　（二）及時提出修訂、補充標準操作規(guī)程相關(guān)的建議；

　　（三）確保試驗人員了解試驗方案和試驗方案變更、掌握相應(yīng)標準操作規(guī)程的內(nèi)容，并遵守其要求，確保及時記錄研究中發(fā)生的任何偏離試驗方案或者標準操作規(guī)程的情況，并評估這些情況對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響，必要時應(yīng)當(dāng)采取糾正措施；

　　（四）掌握研究工作的進展，確保及時、準確、完整地記錄原始數(shù)據(jù)；

　　（五）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規(guī)范的要求；

　　（六）確保研究中所使用的儀器設(shè)備、計算機化系統(tǒng)得到確認或者驗證，且處于適用狀態(tài)；

　　（七）確保研究中給予實驗系統(tǒng)的受試物、對照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩(wěn)定性、濃度或者均一性符合研究要求；

　　（八）確保總結(jié)報告真實、完整地反映了原始數(shù)據(jù)，并在總結(jié)報告中簽署姓名和日期予以批準；

　　（九）確保試驗方案、總結(jié)報告、原始數(shù)據(jù)、標本、受試物或者對照品的留樣樣品等所有與研究相關(guān)的材料完整地歸檔保存；

　　（十）在多場所研究中，確保試驗方案和總結(jié)報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔(dān)的任務(wù)；

　　（十一）多場所研究中，確保主要研究者所承擔(dān)部分的試驗工作符合本規(guī)范的要求。

第四章 設(shè) 施

　　第十條?研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)所從事的非臨床安全性評價研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施，并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)當(dāng)布局合理、運轉(zhuǎn)正常，并具有必要的功能劃分和區(qū)隔，有效地避免可能對研究造成的干擾。

　　第十一條?具備能夠滿足研究需要的動物設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動物設(shè)施的條件應(yīng)當(dāng)與所使用的實驗動物級別相符，其布局應(yīng)當(dāng)合理，避免實驗系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。

　　動物設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

　　（一）不同種屬實驗動物能夠得到有效的隔離；

　　（二）同一種屬不同研究的實驗動物應(yīng)能夠得到有效的隔離，防止不同的受試物、對照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾；

　　（三）具備實驗動物的檢疫和患病實驗動物的隔離、治療設(shè)施；

　　（四）當(dāng)受試物或者對照品含有揮發(fā)性、放射性或者生物危害性等物質(zhì)時，研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)為此研究提供單獨的、有效隔離的動物設(shè)施，以避免對其他研究造成不利的影響；

　　（五）具備清洗消毒設(shè)施；

　　（六）具備飼料、墊料、籠具及其他實驗用品的存放設(shè)施，易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/span>

　　第十二條?與受試物和對照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

　　（一）具備受試物和對照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨立房間或者區(qū)域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對照品發(fā)生交叉污染或者相互混淆，相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當(dāng)滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保受試物和對照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定；

　　（二）受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域與實驗系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有效地隔離，以防止其對研究產(chǎn)生不利的影響；

　　（三）受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域應(yīng)當(dāng)有必要的安全措施，以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

　　第十三條?檔案保管的設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

　　（一）防止未經(jīng)授權(quán)批準的人員接觸檔案；

　　（二）計算機化的檔案設(shè)施具備阻止未經(jīng)授權(quán)訪問和病毒防護等安全措施；

　　（三）根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備，有效地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等危害因素；

　　（四）對于有特定環(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施，進行充分的監(jiān)測。

　　第十四條 研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備收集和處置實驗廢棄物的設(shè)施；對不在研究機構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物，應(yīng)當(dāng)具備暫存或者轉(zhuǎn)運的條件。

第五章 儀器設(shè)備和實驗材料

　　第十五條?研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其性能應(yīng)當(dāng)滿足使用目的，放置地點合理，并定期進行清潔、保養(yǎng)、測試、校準、確認或者驗證等，以確保其性能符合要求。

　　第十六條?用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統(tǒng)（或者包含有計算機系統(tǒng)的設(shè)備）應(yīng)當(dāng)進行驗證。計算機化系統(tǒng)所產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)有保存完整的稽查軌跡和電子簽名，以確保數(shù)據(jù)的完整性和有效性。

　　第十七條?對于儀器設(shè)備，應(yīng)當(dāng)有標準操作規(guī)程詳細說明各儀器設(shè)備的使用與管理要求，對儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準、確認或者驗證以及維修等應(yīng)當(dāng)予以詳細記錄并歸檔保存。

　　第十八條?受試物和對照品的使用和管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

　　（一）受試物和對照品應(yīng)當(dāng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質(zhì)應(yīng)當(dāng)有記錄，對照品為市售商品時，可使用其標簽或者說明書內(nèi)容；

　　（二）受試物和對照品的貯存保管條件應(yīng)當(dāng)符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時應(yīng)當(dāng)有標簽，標明品名、縮寫名、代號或者化學(xué)文摘登記號（CAS）、批號、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息；

　　（三）受試物和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)當(dāng)避免污染或者變質(zhì)，并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

　　（四）當(dāng)受試物和對照品需要與溶媒混合時，應(yīng)當(dāng)進行穩(wěn)定性分析，確保受試物和對照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，并定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性；

　　（五）試驗持續(xù)時間超過四周的研究，所使用的每一個批號的受試物和對照品均應(yīng)當(dāng)留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

　　第十九條?實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)當(dāng)貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或者過期的試劑和溶液。

第六章 實驗系統(tǒng)

　　第二十條?實驗動物的管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

　　（一）實驗動物的使用應(yīng)當(dāng)關(guān)注動物福利，遵循“減少、替代和優(yōu)化”的原則，試驗方案實施前應(yīng)當(dāng)獲得動物倫理委員會批準。

　　（二）詳細記錄實驗動物的來源、到達日期、數(shù)量、健康情況等信息；新進入設(shè)施的實驗動物應(yīng)當(dāng)進行隔離和檢疫，以確認其健康狀況滿足研究的要求；研究過程中實驗動物如出現(xiàn)患病等情況，應(yīng)當(dāng)及時給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)當(dāng)予以記錄。

　　（三）實驗動物在首次給予受試物、對照品前，應(yīng)當(dāng)有足夠的時間適應(yīng)試驗環(huán)境。

　　（四）實驗動物應(yīng)當(dāng)有合適的個體識別標識，以避免實驗動物的不同個體在移出或者移入時發(fā)生混淆。

　　（五）實驗動物所處的環(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)當(dāng)定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響試驗結(jié)果，并應(yīng)當(dāng)詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

　　（六）實驗動物的飼料、墊料和飲水應(yīng)當(dāng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)或者污染控制標準，其檢驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。

　　第二十一條?實驗動物以外的其他實驗系統(tǒng)的來源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)當(dāng)予以詳細記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用；使用前應(yīng)當(dāng)開展適用性評估，如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)?shù)奶幚聿⒅匦略u估其適用性。

第七章 標準操作規(guī)程

　　第二十二條?研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標準操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的可靠性。公開出版的教科書、文獻、生產(chǎn)商制定的用戶手冊等技術(shù)資料可以作為標準操作規(guī)程的補充說明加以使用。需要制定的標準操作規(guī)程通常包括但不限于以下方面：

　　（一）標準操作規(guī)程的制定、修訂和管理；

　　（二）質(zhì)量保證程序；

　　（三）受試物和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

　　（四）動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控；

　　（五）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理等；

　　（六）計算機化系統(tǒng)的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份；

　　（七）實驗動物的接收、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；

　　（八）實驗動物的觀察記錄及試驗操作；

　　（九）各種試驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)；

　　（十）瀕死或者死亡實驗動物的檢查、處理；

　　（十一）實驗動物的解剖、組織病理學(xué)檢查；

　　（十二）標本的采集、編號和檢驗；

　　（十三）各種試驗數(shù)據(jù)的管理和處理；

　　（十四）工作人員的健康管理制度；

　　（十五）實驗動物尸體及其他廢棄物的處理。

　　第二十三條 標準操作規(guī)程及其修訂版應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量保證人員審查、機構(gòu)負責(zé)人批準后方可生效。失效的標準操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應(yīng)當(dāng)及時銷毀。

　　第二十四條?標準操作規(guī)程的制定、修訂、批準、生效的日期及分發(fā)、銷毀的情況均應(yīng)當(dāng)予以記錄并歸檔保存。

　　第二十五條?標準操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)當(dāng)確保工作人員使用方便。

第八章 研究工作的實施

　　第二十六條?每個試驗均應(yīng)當(dāng)有名稱或者代號，并在研究相關(guān)的文件資料及試驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或者代號。試驗中所采集的各種樣本均應(yīng)當(dāng)標明該名稱或者代號、樣本編號和采集日期。

　　第二十七條?每項研究開始前，均應(yīng)當(dāng)起草一份試驗方案，由質(zhì)量保證部門對其符合本規(guī)范要求的情況進行審查并經(jīng)專題負責(zé)人批準之后方可生效，專題負責(zé)人批準的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，試驗方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)委托方認可。

　　第二十八條?需要修改試驗方案時應(yīng)當(dāng)進行試驗方案變更，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，專題負責(zé)人批準。試驗方案變更應(yīng)當(dāng)包含變更的內(nèi)容、理由及日期，并與原試驗方案一起保存。研究被取消或者終止時，試驗方案變更應(yīng)當(dāng)說明取消或者終止的原因和終止的方法。

　　第二十九條 試驗方案的主要內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

　　（一）研究的名稱或者代號，研究目的；

　　（二）所有參與研究的研究機構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

　　（三）專題負責(zé)人和參加試驗的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應(yīng)當(dāng)明確負責(zé)各部分試驗工作的研究場所、主要研究者姓名及其所承擔(dān)的工作內(nèi)容；

　　（四）研究所依據(jù)的試驗標準、技術(shù)指南或者文獻以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

　　（五）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、濃度或者含量、純度、組分等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

　　（六）研究用的溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性；

　　（七）實驗系統(tǒng)及選擇理由；

　　（八）實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關(guān)信息；

　　（九）實驗系統(tǒng)的識別方法；

　　（十）試驗的環(huán)境條件；

　　（十一）飼料、墊料、飲用水等的名稱或者代號、來源、批號以及主要控制指標；

　　（十二）受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

　　（十三）各種指標的檢測方法和頻率；

　　（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；

　　（十五）檔案的保存地點。

　　第三十條?參加研究的工作人員應(yīng)當(dāng)嚴格執(zhí)行試驗方案和相應(yīng)的標準操作規(guī)程，記錄試驗產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，同時需注明記錄日期、記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)當(dāng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期、修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改應(yīng)當(dāng)符合以上要求。

　　研究過程中發(fā)生的任何偏離試驗方案和標準操作規(guī)程的情況，都應(yīng)當(dāng)及時記錄并報告給專題負責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)當(dāng)報告給負責(zé)相關(guān)試驗的主要研究者。專題負責(zé)人或者主要研究者應(yīng)當(dāng)評估對研究數(shù)據(jù)的可靠性造成的影響，必要時采取糾正措施。

　　第三十一條?進行病理學(xué)同行評議工作時，同行評議的計劃、管理、記錄和報告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

　　（一）病理學(xué)同行評議工作應(yīng)當(dāng)在試驗方案或者試驗方案變更中詳細描述；

　　（二）病理學(xué)同行評議的過程，以及復(fù)查的標本和文件應(yīng)當(dāng)詳細記錄并可追溯；

　　（三）制定同行評議病理學(xué)家和專題病理學(xué)家意見分歧時的處理程序；

　　（四）同行評議后的結(jié)果與專題病理學(xué)家的診斷結(jié)果有重要變化時，應(yīng)當(dāng)在總結(jié)報告中論述說明；

　　（五）同行評議完成后由同行評議病理學(xué)家出具同行評議聲明并簽字注明日期；

　　（六）總結(jié)報告中應(yīng)當(dāng)注明同行評議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。

　　第三十二條?所有研究均應(yīng)當(dāng)有總結(jié)報告。總結(jié)報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，最終由專題負責(zé)人簽字批準，批準日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時，專題負責(zé)人應(yīng)當(dāng)撰寫簡要試驗報告。

　　第三十三條 總結(jié)報告主要內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

　　（一）研究的名稱、代號及研究目的；

　　（二）所有參與研究的研究機構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

　　（三）研究所依據(jù)的試驗標準、技術(shù)指南或者文獻以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

　　（四）研究起止日期；

　　（五）專題負責(zé)人、主要研究者以及參加工作的主要人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

　　（六）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其他質(zhì)量特性、受試物和對照品制劑的分析結(jié)果，研究用的溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性；

　　（七）實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、實驗動物合格證號、接收日期和飼養(yǎng)條件；

　　（八）受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

　　（九）受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)；

　　（十）各種指標的檢測方法和頻率；

　　（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；

　　（十二）結(jié)果和結(jié)論；

　　（十三）檔案的保存地點；

　　（十四）所有影響本規(guī)范符合性、研究數(shù)據(jù)的可靠性的情況；

　　（十五）質(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明；

　　（十六）專題負責(zé)人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明；

　　（十七）多場所研究的情況下，還應(yīng)當(dāng)包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)試驗部分的報告。

　　第三十四條 總結(jié)報告被批準后，需要修改或者補充時，應(yīng)當(dāng)以修訂文件的形式予以修改或者補充，詳細說明修改或者補充的內(nèi)容、理由，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，由專題負責(zé)人簽署姓名和日期予以批準。為了滿足注冊申報要求修改總結(jié)報告格式的情況不屬于總結(jié)報告的修訂。

第九章 質(zhì)量保證

　　第三十五條?研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量保證工作的獨立性。質(zhì)量保證人員不能參與具體研究的實施，或者承擔(dān)可能影響其質(zhì)量保證工作獨立性的其他工作。

　　第三十六條 質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)制定書面的質(zhì)量保證計劃，并指定執(zhí)行人員，以確保研究機構(gòu)的研究工作符合本規(guī)范的要求。

　　第三十七條?質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)對質(zhì)量保證活動制定相應(yīng)的標準操作規(guī)程，包括質(zhì)量保證部門的運行、質(zhì)量保證計劃及檢查計劃的制定、實施、記錄和報告，以及相關(guān)資料的歸檔保存等。

　　第三十八條?質(zhì)量保證檢查可分為三種檢查類型：

　　（一）基于研究的檢查，該類檢查一般基于特定研究項目的進度和關(guān)鍵階段進行；

　　（二）基于設(shè)施的檢查，該類檢查一般基于研究機構(gòu)內(nèi)某個通用設(shè)施和活動（安裝、支持服務(wù)、計算機系統(tǒng)、培訓(xùn)、環(huán)境監(jiān)測、維護和校準等）進行；

　　（三）基于過程的檢查，該類檢查一般不基于特定研究項目，而是基于某個具有重復(fù)性質(zhì)的程序或者過程來進行。質(zhì)量保證檢查應(yīng)當(dāng)有過程記錄和報告，必要時應(yīng)當(dāng)提供給監(jiān)管部門檢查。

　　第三十九條?質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)對所有遵照本規(guī)范實施的研究項目進行審核并出具質(zhì)量保證聲明。質(zhì)量保證聲明應(yīng)當(dāng)包含完整的研究識別信息、相關(guān)質(zhì)量保證檢查活動以及報告的日期和階段。任何對已完成總結(jié)報告的修改或者補充應(yīng)當(dāng)重新進行審核并簽署質(zhì)量保證聲明。

　　第四十條?質(zhì)量保證人員在簽署質(zhì)量保證聲明前，應(yīng)當(dāng)確認試驗符合本規(guī)范的要求，遵照試驗方案和標準操作規(guī)程執(zhí)行，確認總結(jié)報告準確、可靠地反映原始數(shù)據(jù)。

第十章 資料檔案

　　第四十一條?專題負責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保研究所有的資料，包括試驗方案的原件、原始數(shù)據(jù)、標本、相關(guān)檢測報告、留樣受試物和對照品、總結(jié)報告的原件以及研究有關(guān)的各種文件，在研究實施過程中或者研究完成后及時歸檔，最長不超過兩周，按標準操作規(guī)程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。

　　第四十二條?研究被取消或者終止時，專題負責(zé)人應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

　　第四十三條?其他不屬于研究檔案范疇的資料，包括質(zhì)量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、獲準資質(zhì)、崗位描述的資料、儀器設(shè)備及計算機化系統(tǒng)的相關(guān)資料、研究機構(gòu)的人員組織結(jié)構(gòu)文件、所有標準操作規(guī)程的歷史版本文件、環(huán)境條件監(jiān)測數(shù)據(jù)等，均應(yīng)當(dāng)定期歸檔保存。應(yīng)當(dāng)在標準操作規(guī)程中對具體的歸檔時限、負責(zé)人員提出明確要求。

　　第四十四條?檔案應(yīng)當(dāng)由機構(gòu)負責(zé)人指定的專人按標準操作規(guī)程的要求進行管理，并對其完整性負責(zé)，同時應(yīng)當(dāng)建立檔案索引以便于檢索。進入檔案設(shè)施的人員需獲得授權(quán)。檔案設(shè)施中放入或者取出材料應(yīng)當(dāng)準確記錄。

　　第四十五條?檔案的保存期限應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：

　　（一）用于注冊申報材料的研究，其檔案保存期應(yīng)當(dāng)在藥物上市后至少五年；

　　（二）未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結(jié)報告批準日后至少五年；

　　（三）其他不屬于研究檔案范疇的資料應(yīng)當(dāng)在其生成后保存至少十年。

　　第四十六條?檔案保管期滿時，可對檔案采取包括銷毀在內(nèi)的必要處理，所采取的處理措施和過程應(yīng)當(dāng)按照標準操作規(guī)程進行，并有準確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應(yīng)當(dāng)?shù)玫轿蟹降耐狻?/span>

第四十七條 對于質(zhì)量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等，應(yīng)當(dāng)以能夠進行有效評價為保存期限。對于電子數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的標準操作規(guī)程，以確保其安全性、完整性和可讀性，其保存期限應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)范

　　第四十八條?研究機構(gòu)出于停業(yè)等原因不再執(zhí)行本規(guī)范的要求、且沒有合法的繼承者時，其保管的檔案應(yīng)當(dāng)轉(zhuǎn)移到委托方的檔案設(shè)施或者委托方指定的檔案設(shè)施中進行保管，直至檔案最終的保管期限。接收轉(zhuǎn)移檔案的檔案設(shè)施應(yīng)當(dāng)嚴格執(zhí)行本規(guī)范的要求，對其接收的檔案進行有效的管理并接受監(jiān)管部門的監(jiān)督。

第十一章 委托方

　　第四十九條?委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報者，對用于申報注冊的研究資料負責(zé)，并承擔(dān)以下責(zé)任：

　　（一）理解本規(guī)范的要求，尤其是機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人、主要研究者的職責(zé)要求；

　　（二）委托非臨床安全性評價研究前，通過考察等方式對研究機構(gòu)進行評估，以確認其能夠遵守本規(guī)范的要求進行研究；

　　（三）在研究開始之前，試驗方案應(yīng)當(dāng)?shù)玫轿蟹降恼J可；

　　（四）告知研究機構(gòu)受試物和對照品的相關(guān)安全信息，以確保研究機構(gòu)采取必要的防護措施，避免人身健康和環(huán)境安全的潛在風(fēng)險；

　　（五）對受試物和對照品的特性進行檢測的工作可由委托方、其委托的研究機構(gòu)或者實驗室完成，委托方應(yīng)當(dāng)確保其提供的受試物、對照品的特性信息真實、準確；

　　（六）確保研究按照本規(guī)范的要求實施。

第十二章 附 則

　　第五十條?本規(guī)范自2017年9月1日起施行，2003年8月6日發(fā)布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號）同時廢止。